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近日，由Piyush Padhi、Ahmed Abdalla、Benjamin Schneider等学者联合完成的研究，于2025年11月12日发表在《Cell Host & Microbe》期刊，研究通过基因工程改造益生菌菌株大肠杆菌Nissle 1917（EcN），使其能在肠道内持续合成并递送L-多巴，成功缓解帕金森病模型动物的运动功能障碍，为该疾病的非侵入性治疗提供了创新方案。

研究针对传统帕金森病治疗的关键痛点：L-多巴作为治疗该病的金标准药物，需每日多次口服且呈脉冲式递送，易导致血浆药物浓度大幅波动引发运动障碍等并发症，还需搭配脱羧酶抑制剂提升生物利用度，治疗局限明显。为此，研究团队旨在开发持续、稳定递送L-多巴的生物疗法。

研究团队以安全且易改造的大肠杆菌Nissle 1917为底盘菌株，通过基因工程导入特定酶基因构建出可合成L-多巴的工程菌株（ECNₗ₋DOPA²）。该菌株能利用肠道内酪氨酸生成L-多巴，研究人员在小鼠、帕金森病模型鼠及比格犬中开展口服给药实验（联合苄丝肼），评估其定植规律、疗效及安全性。

实验核心结果：工程菌株在肠道内短暂定植（48小时内清除），却能稳定递送L-多巴，血浆药物浓度波动显著低于传统药物；可提升模型动物脑内多巴胺水平，改善运动协调能力并缓解抑郁样行为；38天毒性试验证实其安全性良好，对肠道菌群影响小；比格犬实验验证了该疗法向人类临床转化的可行性。

该研究通过基因工程技术，让益生菌菌株大肠杆菌Nissle 1917变身“肠道药物工厂”，实现了L-多巴的持续、非脉冲式递送，既保留传统药物的治疗效果，又解决了药物浓度波动引发的并发症问题，为帕金森病及其他慢性神经疾病的治疗提供了新型非侵入性平台，具有重要临床转化价值。

全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931312825004196